Vườn Quốc gia Mũi Cà Mau cách Thủ đô Hà Nội hơn 2000km, cách Thành Phố Hồ Chí Minh khoảng 400 km, cách Thành Phố Cần Thơ khoảng 280 km và cách trung tâm hành chính Cà Mau khoảng 120km.
Đường hàng không: Từ các tỉnh miền Bắc, miền Trung cách di chuyển thuận tiện nhất là đường hàng không. Du khách chọn chuyến bay tới Cần Thơ của các hãng Vietnam Airlines, Vietjet Air. Sau đó từ sân bay Cần Thơ, du khách di chuyển tới Vườn Quốc gia Mũi Cà Mau bằng nhiều loại phương tiện di chuyển như ôtô tự lái, xe khách, xe dịch vụ hoặc xe máy.
Ngoài ra từ Thành Phố Hồ Chí Minh đến Thành phố Cà Mau đều có lịch bay với tần suất 01 chuyến/ngày với khung giờ cố định: Thành phố Hồ Chí Minh - Cà Mau lúc 11giờ 30 phút; chặng bay Cà Mau – Thành phố Hồ Chí Minh cất cánh lúc 12 giờ 45 phút.
Đường bộ: Từ Thành phố Hồ Chí Minh, Thành phố Cần Thơ du khách có thể chọn phương tiện di chuyển như ôtô tự lái, xe khách, xe dịch vụ, xe máy hoặc thể chọn xe khách Phương Trang, Giáp Diệp, Tuấn Hưng,... xuống tại bến xe Cà Mau hoặc bến xe Năm Căn và đón xe khách, taxi, xe máy đến với Mũi Cà Mau.
Tại Thành phố Cà Mau có nhiều cách để du khách để đến với Vườn Quốc gia Mũi Cà Mau.
Đường thủy: Từ bến tàu Cao tốc Cà Mau (162 đường Phan Bội Châu, phường Tân Thành, Cà Mau) du khách đi về Đất Mũi với thời gian khoảng 2,5 - 3 giờ di chuyển. Điểm dừng cuối chuyến là chợ Đất Mũi. Từ đây du khách có thể tiếp tục thuê môtô hoặc ôtô đến khu du lịch Mũi Cà Mau (khoảng 4km).
Đường bộ: Du khách có thể tham khảo liên hệ các nhà xe có nhiều hãng xe địa phương chuyên chạy tuyến Cà Mau - Đất Mũi như Trường Giang, Đen Mập, Phát Huy...với thời gian khoảng hơn 2 giờ di chuyển. Nếu du khách yêu thích sự tự do khám phá phượt về Đất Mũi Cà Mau bằng ôtô hoặc môtô là lựa chọn tuyệt vời.
Đường bộ kết hợp đường thủy: Du khách di chuyển đường bộ dọc tuyến Quốc lộ 1A hướng về Đất Mũi. Đến xã Năm Căn tiếp tục chuyển sang du ngoạn bằng đường thủy trên những chuyến cano hoặc vỏ máy để băng qua những kênh rạch uốn cong, xuyên rừng về với Vườn Quốc gia Mũi Cà Mau.